Progetti

L’omeostasi cellulare è controllata dalla via di segnalazione RAS-MAPK. Questa via è deregolata in numerose malattie umane, in particolar modo nei tumori, dove più del 50% dei casi possiede delle aberrazioni che iperattivano la via di segnalazione. In questo contesto, le mutazioni di KRAS sono tra le più frequentemente responsabili dello sviluppo dei tumori. L’inibizione terapeutica della via di segnalazione patogenetica KRAS-RAF-MAPK al fine di controllare la malattia nei pazienti oncologici, rappresenta ancora oggi una sfida impegnativa.
La Dottoressa Ambrogio ha contribuito in maniera significativa alla comprensione dei meccanismi di tumorigenesi guidati da KRAS nel cancro al polmone, focalizzandosi sugli stadi precoci della progressione tumorale in vivo (Ambrogio et al, Nature Medicine, 2016) e sulla caratterizzazione dei meccanismi di resistenza alla terapia nelle cellule tumorali mutate per KRAS (Ambrogio et al, Cell, 2018).
L’obiettivo della ricerca del laboratorio di Chiara Ambrogio è di caratterizzare in vitro e in vivo il “KRAS signalosome”, definito come un funzionale complesso proteico in grado di mettere a contatto con la membrana cellulare KRAS e i relativi effettori, modulatori ed adattatori. In termini di impatto traslazionale, la comprensione dei meccanismi che regolano la formazione del “KRAS signalosome” nei pressi della membrana è fondamentale per la scoperta di nuove strategie terapeutiche per il trattamento di tumori mutati per KRAS.
Altri progetti attivi nel laboratorio comprendono lo studio dei meccanismi di resistenza ad inibitori G12C, l’epigenetica e le cellule tumorali progenitori, studi in vivo per capire la rilevanza della localizzazione delle chinasi RAF nelle cellule cancerose, le vulnerabilità terapeutiche di specifiche isoforme di KRAS e approcci PROTAC per degradare KRAS.